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我科學(xué)家關(guān)于糖尿病候選藥物FGF21研究獲進展
編者按：近日， 溫州醫(yī)學(xué)院李校?教授課題組關(guān)于糖尿病候選藥物FGF21研究獲最新進展，首次揭示脂聯(lián)素是成纖維細胞生長因子-21（FGF21）參與糖脂代謝調(diào)控以及胰島素增敏效應(yīng)的下游作用因子。該研究結(jié)果為進一步推進FGF21作為一個新型的糖尿病治療候選藥物研究提供了強有力的理論依據(jù)。
成纖維細胞生長因子，是由垂體和下丘腦分泌的多肽，能促進成纖維細胞有絲分裂、中胚層細胞的生長，還可刺激血管形成，在創(chuàng)傷愈合及肢體再生中發(fā)揮作用。而FGF21是成纖維細胞生長因子家族的新成員，是一種特異性作用于肝臟、胰島和脂肪組織的新型代謝調(diào)控因子，具有降低機體血糖血脂、改善胰島素抵抗、保護胰島β細胞等多種糖脂代謝調(diào)控的功能，因此，其在Ⅱ型糖尿病、肥胖、動脈粥樣硬化、脂肪肝等多種代謝綜合征的臨床應(yīng)用方面極具潛力。
上世紀(jì)90年代初期，李校?教授開始研究成纖維細胞生長因子，早期主要集中在aFGF和bFGF的藥物研發(fā)方面。經(jīng)過10多年的努力，先后開發(fā)出重組人酸性成纖維細胞生長因子（rhbFGF）、重組人堿性成纖維細胞生長因子和重組牛堿性成纖維細胞生長因子（rbbFGF）等3個國家生物制品一類新藥，在創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。
從2008年起，以李校?教授為首的課題組開始了第四次的FGF家族藥物研發(fā)工作，而這一次的目標(biāo)選擇了具有潛在治療肥胖、糖尿病等疾病的候選藥物FGF家族21號成員（FGF21）。2011年，課題組研究人員通過觀察不同CKD階段的腎病患者FGF21血清水平變化狀況及其與腎功能之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)血清肌酐的濃度與FGF21的表達呈正相關(guān)，而腎小球濾過率與FGF21呈負相關(guān)趨勢，因此在一定程度上可以利用外周血FGF21水平的變化來反映腎病患者腎功能的嚴(yán)重程度，為早期診斷腎病提供檢測指標(biāo)。
在基礎(chǔ)研究方面，通過構(gòu)建包括糖尿病、慢性腎衰等小鼠模型，結(jié)合體外細胞模式，深入探討FGF21在機體調(diào)控及維護血糖平衡、增加胰島素敏感性以及調(diào)節(jié)機體能量代謝過程中所扮演的角色及信號傳導(dǎo)機制。最近，課題組研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF21參與調(diào)控和維護機體血糖代謝平衡以及對胰島素的增敏效應(yīng)是由脂聯(lián)素介導(dǎo)的。 此外，李校?領(lǐng)銜的科研團隊將在“十二五”期間重點對FGF家族新成員FGF21進行新藥的研究開發(fā)。
